La rapamicina podría hacer que un medicamento para la epilepsia sea mucho más seguro durante el embarazo

El medicamento rapamicina podría evitar que el valproato de sodio, un medicamento para la epilepsia, cause problemas de desarrollo durante el embarazo.

El valproato de sodio se usa para tratar la epilepsia, el trastorno bipolar y, a veces, las migrañas. Aunque es eficaz, no se recomienda durante el embarazo porque puede provocar enfermedades congénitas como la espina bífida, así como dificultades de aprendizaje permanentes.

Giovanni Pietrogrande de la Universidad de Queensland en Australia y sus colegas querían entender por qué el valproato de sodio puede tener tales efectos. Entonces utilizaron células madre para crear minimédulas espinales, llamadas organoides, en el laboratorio. Estos imitan las espinas de los fetos en las primeras semanas de embarazo.

Cuando los organoides estuvieron expuestos al valproato de sodio, sus células cambiaron de maneras que pueden vincularse con el riesgo de una enfermedad congénita.

Buscando por qué podría ser esto, el equipo encontró que la actividad en una de las vías de señalización de las células, llamada mTOR, indicaba que estaban pasando por senescencia. Este es un proceso en el que las células dejan de multiplicarse pero no mueren y, en cambio, continúan liberando sustancias químicas que pueden causar inflamación.

La rapamicina, que se desarrolló por primera vez como un inmunosupresor pero que se muestra prometedora por sus efectos antienvejecimiento, también se dirige a la vía mTOR.

En otro experimento, los investigadores expusieron un nuevo conjunto de organoides espinales a una combinación de valproato de sodio y rapamicina y descubrieron que no se producía senescencia. Luego replicaron las pruebas en larvas de pez cebra y de manera similar descubrieron que las células no entraron en senescencia y no mostraron signos de los cambios que ocurrieron cuando las células fueron expuestas solo al valproato de sodio.

En lugar de que los médicos retiren el valproato de sodio a las personas con epilepsia que están o podrían quedar embarazadas, algún día podríamos prevenir sus efectos negativos combinándolo con rapamicina, dice Pietrogrande. Se requieren estudios en personas antes de que esto pueda recomendarse.

Frank Vajda, de la Universidad de Melbourne, dice que el valproato de sodio es un “fármaco tremendamente importante y el tratamiento más eficaz para las convulsiones generalizadas”, cuando la actividad eléctrica anormal comienza en ambas mitades del cerebro al mismo tiempo.

“Creo que este es un artículo muy importante que puede llevar a que este fármaco recupere el nivel de importancia que tenía antes del descubrimiento de sus efectos adversos”, afirma.